德国亥姆霍兹RNA感染研究所(HIRI)和德国罗伯特·科赫研究所(RKI)的科学家们现已开发出一种新技术，可用于分析和影响艾滋病病毒(HIV)生命周期的关键阶段。研究结果提供了对人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)生命周期后期阶段的见解，并为RNA二聚化和包装机制之间的联系提供了新解释。相关论文29日发表于《自然·结构与分子生物学》杂志。
病毒生命周期的关键阶段可能是药物和治疗的靶点。因此，对于理解和影响其潜在分子过程的基础研究非常重要。
HIV-1是已知会感染人类的两种HIV变体之一，它占所有感染的90%以上，其显著特征是含有两个病毒基因组副本。在病毒复制过程中，两个基因组在称为二聚化的过程中结合在一起，这是HIV-1生命周期中一个关键步骤，因为二聚体RNA基因组是病毒蛋白Pr55 Gag包装成新病毒粒子的先决条件，最终导致病毒复制。
此次，研究人员描述了一种在单核苷酸分辨率下研究HIV-1生命周期的新技术，利用RNA结构测序(FARS-seq)，识别出HIV-1基因组中对二聚化和病毒包装不可或缺的区域。
研究人员表示，现在已经能够证明HIV-1的基因组以两种不同的RNA构象存在，分别是单体RNA和二聚体RNA。它们中只有一种参与了基因组包装。在第二种构象中，RNA保留在宿主细胞中，被翻译成新的病毒蛋白质。这两种构象就像一个分子开关，RNA结构变化可调节HIV-1生命周期的关键阶段，控制着病毒的复制。
研究人员确定了调节这两种RNA构象之间平衡的序列。他们的研究阐明了病毒因子与这些区域的结合如何被用来靶向或破坏病毒组装。
这项研究的发起人、HIRI研究小组组长雷德蒙·史密斯说：“我们希望能够将这些发现用于基于RNA的抗逆转录病毒药物或改进的基因治疗载体。”在后续研究中，研究人员将确定观察结果是否也适用于其他HIV毒株。
(张佳欣)
